【学术前沿】上海交通大学王宏林等揭示代谢过程异常加重牛皮癣的机制_政务_澎湃新闻-ThePaper


牛皮癣是一种慢性炎症性疾病,其病因是多因素的。细胞新陈代谢对牛皮癣的作用尚不清楚。

2020年6月17日,上海交通大学王宏林及Florent Ginhoux共同通讯在Immunity 在线发表题为"Excessive Polyamine Generation in Keratinocytes Promotes Self-RNA Sensing by Dendritic Cells in Psoriasis"的研究论文,该研究找到白细胞介素17(IL-17)上调了银屑病角质构成细胞中的蛋白磷酸酶6(PP6),造成磷酸化和mRNA因子C /EBP-β的激活以及随后产生的精氨酸酶-1。角质构成细胞中缺乏Pp6的小鼠易患牛皮癣样皮肤炎症。

Pp6缺乏的角质形成细胞中精氨酸酶1的积累抗拒尿素循环产生多胺。多胺可维护银屑病角质形成细胞获释的自身RNA受水解,并增进髓样树突状细胞对自身RNA的内吞作用,从而增进倚赖toll样受体7(TLR7)的RNA感应器和IL-6的产生。精氨酸酶抑制剂改善了牛皮癣的鼠类和非人灵长类动物模型中的皮肤炎症。该研究发现指出,牛皮癣角化细胞中的尿素循环过度反应和过多的多胺生成可促进自我RNA的感应器,而角质化细胞中PP6的紊乱是一个关键事件,可放大牛皮癣的炎症电路。


牛皮癣发病机制中自发炎性循环的另一方面是先天性免疫转录,这会启动时随后针对自身成分的适应性免疫反应。LL-37,ADAMTSL5,新脂质和HNRNPA1是可能的牛皮癣自身抗原 ,其中LL-37和HNRNPA1具有RNA结合特性。鉴于自我RNA感测对于银屑病和狼疮等炎症性疾病的发展至关重要,因此抗原呈递细胞如何处理这些RNA融合蛋白,使其沦为抗原必须解决问题自我反应性T细胞辨识的问题。


先前曾报道过microRNA-31靶向蛋白磷酸酶6(PP6)作为银屑病角质形成细胞中的负性细胞周期调节剂。PP6对于皮肤动态平衡至关重要。考虑到丝氨酸/苏氨酸磷酸酶的多功能性,该研究目的确定PP6在角质构成细胞中的特定功能。

该研究发现白细胞介素17(IL-17)下调了银屑病角质形成细胞中的蛋白磷酸酶6(PP6),导致磷酸化和mRNA因子C /EBP-β的转录以及随后产生的精氨酸酶-1。角质形成细胞中缺乏Pp6的小鼠易患牛皮癣样皮肤炎症。

Pp6缺少的角质构成细胞中精氨酸酶1的积累驱使尿素循环产生多胺。多胺可维护银屑病角质构成细胞释放的自身RNA受水解,并增进髓样树突状细胞对自身RNA的内吞作用,从而促进倚赖toll样受体7(TLR7)的RNA感应和IL-6的产生。精氨酸酶抑制剂提高了牛皮癣的鼠类和非人灵长类动物模型中的皮肤炎症。该研究找到表明,牛皮癣角化细胞中的尿素循环过度反应和过多的多胺生成可增进自我RNA的感应器,而角质化细胞中PP6的失调是一个关键事件,可缩放牛皮癣的炎症电路。

参考消息:

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(20)30234-X#%20

来源:iNature



原标题:《【学术前沿】上海交通大学王宏林等揭示新陈代谢过程异常减轻牛皮癣的机制》

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获取更多CSCB2020涉及资讯牛皮癣是一种慢性炎症性疾病,其病因是多因素的。细胞新陈代谢对牛皮癣的起到尚不清楚。2020年6月17日,上海交通大学王宏林及Florent Ginhoux共同通讯在Immunity 在线公开发表为题"Excessive Polyamine Generation in Keratinocytes Promotes Self-RNA Sensing by Dendritic Cells in Psoriasis"的研究论文,该研究发现白细胞介素17(IL-17)下调了银屑病角质构成细胞中的蛋白磷酸酶6(PP6),造成磷酸化和mRNA因子C /EBP-β的转录以及随后产生的精氨酸酶-1。角质构成细胞中缺乏Pp6的小鼠易患牛皮癣样皮肤炎症。Pp6缺乏的角质构成细胞中精氨酸酶1的积累驱使尿素循环产生多胺。多胺可维护银屑病角质构成细胞释放的自身RNA受降解,并促进髓样树突状细胞对自身RNA的内吞作用,从而增进依赖toll样受体7(TLR7)的RNA感应和IL-6的产生。精氨酸酶抑制剂提高了牛皮癣的鼠类和非人灵长类动物模型中的皮肤炎症。该研究找到表明,牛皮癣角化细胞中的尿素循环过度反应和过多的多胺生成可增进自我RNA的感应器,而角质化细胞中PP6的失调是一个关键事件,可放大牛皮癣的炎症回路。牛皮癣的特征在于过度增生的表皮角质构成细胞与自我反应性免疫细胞之间的异常相互作用。尽管牛皮癣长期以来一直被视为与新陈代谢相关的疾病,并被认为是由角质构成细胞固有的新陈代谢通量助长的,但牛皮癣的代谢适应性选曲和潜在机制尚不清楚。牛皮癣患者中发现氨基酸和脂质代谢异常-饮食中的饱和脂肪酸可加剧皮肤炎症。同时,抑制角质形成细胞中的葡萄糖运输似乎是治疗牛皮癣的另一种方法。但是,否存在组织特异性的新陈代谢情况以及在炎症情况下的功能重要性可能是未知的。牛皮癣发病机制中自发炎性循环的另一方面是先天性免疫激活,这会启动时随后针对自身成分的适应性免疫反应。LL-37,ADAMTSL5,新的脂质和HNRNPA1是有可能的牛皮癣自身抗原 ,其中LL-37和HNRNPA1具有RNA融合特性。鉴于自我RNA感测对于银屑病和狼疮等炎症性疾病的发展至关重要,因此抗原呈递细胞如何处置这些RNA融合蛋白,使其沦为抗原必须解决自我反应性T细胞识别的问题。文章模式图(图源自Immunity )先前曾报导过microRNA-31靶向蛋白磷酸酶6(PP6)作为银屑病角质构成细胞中的负性细胞周期调节剂。PP6对于皮肤动态平衡至关重要。考虑到丝氨酸/苏氨酸磷酸酶的多功能性,该研究旨在确定PP6在角质构成细胞中的特定功能。该研究发现白细胞介素17(IL-17)下调了银屑病角质构成细胞中的蛋白磷酸酶6(PP6),导致磷酸化和转录因子C /EBP-β的转录以及随后产生的精氨酸酶-1。角质构成细胞中缺乏Pp6的小鼠易患牛皮癣样皮肤炎症。Pp6缺乏的角质形成细胞中精氨酸酶1的累积驱使尿素循环产生多胺。多胺可保护银屑病角质构成细胞获释的自身RNA不受降解,并促进髓样树突状细胞对自身RNA的内吞作用,从而增进倚赖toll样受体7(TLR7)的RNA感应器和IL-6的产生。精氨酸酶抑制剂改善了牛皮癣的鼠类和非人灵长类动物模型中的皮肤炎症。该研究发现指出,牛皮癣角化细胞中的尿素循环过度反应和过多的多胺生成可促进自我RNA的感应,而角质化细胞中PP6的紊乱是一个关键事件,可缩放牛皮癣的炎症电路。参考消息:https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(20)30234-X#%20来源:iNature1980-2020原标题:《【学术前沿】上海交通大学王宏林等说明了代谢过程异常加重牛皮癣的机制》

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